Mise à jour sur l'utilisation des vaccins quadrivalents contre le méningocoque au Canada

Une déclaration du comité consultatif (DCC) Comité consultatif national de l'immunisation (CCNI)

1. Quoi

La méningococcie invasive (MI) est une maladie potentiellement mortelle qui se caractérise habituellement par une maladie fébrile aiguë d'apparition soudaine associée à des caractéristiques de méningite ou de septicémie (méningococcémie), ou les deux, et à une éruption cutanée sans blancheur caractéristique.

Nimenrix^MC est un vaccin conjugué quadrivalent (sérogroupes A, C, Y et W135) contre le méningocoque à l'anatoxine tétanique (AT), qui a récemment été approuvé.

La présente déclaration fournit des renseignements sur l'immunogénicité, l'innocuité et l'utilisation recommandée de Nimenrix^MC, ainsi que des renseignements à jour sur l'immunogénicité et l'innocuité de Menactra^MD (Men-C-ACYW-DT) liés à l'indication relative à l'âge.

2. Qui

Pour la vaccination systématique des adolescents, administrer le vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque (sérogroupe C) ou le vaccin conjugué quadrivalent, en fonction de l'épidémiologie locale et d'autres considérations programmatiques. Si l'on administre un produit quadrivalent, opter pour l'un ou l'autre des trois produits offerts.

Pour les personnes à risque élevé de 2 ans ou plus et les voyageurs de 2 ans ou plus se rendant dans des régions où le vaccin contre le méningocoque est recommandé, utiliser l'un ou l'autre des produits quadrivalents offerts.  

Pour les enfants à risque élevé âgés de 2 mois à moins de 2 ans ou les voyageurs de la même catégorie d'âge se rendant dans des régions où le vaccin contre le méningocoque est recommandé, Menveo^MC (Men-C-ACYW-CRM) est le produit recommandé.

Pour les calendriers, voir le chapitre sur le méningocoque du Guide canadien d'immunisation.

3. Comment

Nimenrix^MC est approuvé pour l'immunisation des personnes âgées de 12 mois à 55 ans, mais il peut être utilisé chez les personnes de 56 ans et plus, moyennant indication. Il ne devrait pas être administré à des personnes présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du vaccin.

Nimenrix^MC peut être administré seul ou en association avec d'autres vaccins administrés systématiquement au Canada. Le Comité consultatif national de l'immunisation (CCNI) recommande des doses de rappel périodiques pour les personnes à risque élevé de méningococcie ou qui risquent fort d'y être exposées de façon continue. Pour plus de renseignements, consulter le chapitre sur le méningocoque du Guide canadien d'immunisation.

Le profil d'innocuité de Nimenrix^MC est semblable à celui d'autres vaccins conjugués monovalents et quadrivalents homologués au Canada.

4. Pourquoi

Le taux de mortalité associé à la MI est d'environ 10 %. Jusqu'à un tiers de ceux qui survivent à la maladie présenteront des séquelles à long terme.

Près du tiers de tous les cas de MI sont associés aux sérogroupes A, C, Y et W-135 de Neisseria meningitidis; l'immunisation contre la MI dont le sérogroupe est ciblé par la vaccination est importante, en particulier pour les personnes qui présentent un risque élevé d'infection.

I. Introduction

La présente déclaration vise à compléter plusieurs déclarations antérieures^{Note de bas de page 1},^{Note de bas de page 2},^{Note de bas de page 3},^{Note de bas de page 4} qui ont décrit l'utilisation des vaccins conjugués monovalents contre le méningocoque du groupe C et des vaccins conjugués quadrivalents contre le méningocoque. La présente déclaration :

• examine les recommandations existantes du CCNI au sujet de l'utilisation des vaccins conjugués contre le méningocoque;
• met à jour l'épidémiologie de la méningococcie au Canada;
• examine et met à jour l'information sur les vaccins conjugués quadrivalents contre le méningocoque et les calendriers de vaccination utilisés au Canada à la suite de l'approbation d'un nouveau vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque, Nimenrix^MC (GlaxoSmithKline [GSK]), et d'une nouvelle indication sur le plan de l'âge pour Menactra^MD (Sanofi Pasteur).

Contexte :

Trois vaccins conjugués monovalents (utilisant la protéine CRM197 ou l'AT comme protéine porteuse) contre le méningocoque sont offerts au Canada; et par suite de l'homologation de Nimenrix^MC, trois vaccins conjugués quadrivalents (utilisant la protéine CRM197, l'anatoxine diphtérique [AD], ou l'AT, comme protéine porteuse) contre le méningocoque y sont également offerts. Chez les enfants en santé, le CCNI recommande l'utilisation systématique du vaccin monovalent conjugué contre le méningocoque du groupe C à 12 mois; toutefois, il est possible d'entamer plus tôt la vaccination, en fonction des calendriers des provinces/territoires. De plus, le CCNI recommande l'utilisation systématique d'un vaccin conjugué, monovalent ou quadrivalent (en fonction de l'épidémiologie locale et d'autres considérations programmatiques), pour une dose de rappel systématique chez les adolescents âgés d'environ 12 ans. Pour plus de précisions sur les recommandations vaccinales, voir le Guide canadien d'immunisation.

Le CCNI recommande l'utilisation du vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque pour les sérogroupes A, C, W135 et Y pour immuniser les groupes suivants :

Personnes à haut risque dû à des problèmes médicaux sous-jacents :

• les personnes souffrant d'asplénie fonctionnelle ou anatomique (y compris une anémie falciforme);
• les personnes qui présentent un déficit congénital en complément ou en anticorps primaires, ou encore une carence congénitale en properdine ou en facteur D;
• les personnes qui présentent un déficit acquis en complément après avoir reçu de l'éculizumab (Soliris^MC), un inhibiteur de la voie terminale du complément;
• de plus, l'administration du vaccin doit être envisagé pour les personnes infectées par le VIH, en particulier si la maladie est congénitale.

Personnes à risque accru d'exposition :

• les voyageurs chez qui un vaccin contre le méningocoque est recommandé ou requis, y compris les personnes se rendant en Afrique subsaharienne et les pèlerins participant au Hadj à La Mecque, en Arabie saoudite;
• les employés de laboratoires potentiellement exposés de façon régulière à N. meningitidis;
• le personnel militaire, lors de formations de recrutement ou lors de certains déploiements.

Pour les personnes à risque élevé dû à des problèmes médicaux sous-jacents, âgées de 2 ans et plus, il convient d'administrer Men-C-ACYW-CRM ou Men-C-ACYW-DT dans le cadre d'une série de 2 doses (à au moins 8 semaines d'intervalle). Quant aux vaccins Men-C-ACYW-135, même s'ils n'ont pas été approuvés pour les personnes de 56 ans et plus, on peut les administrer à ce groupe d'âge compte tenu de certaines données probantes et de l'avis d'experts. Chez les enfants à risque élevé âgés de 2 mois à moins de 2 ans, utiliser de préférence le vaccin Men-C-ACYW-CRM; chez les enfants âgés de 1 an à moins de 2 ans, une série de 2 doses est recommandée (à au moins 8 semaines d'intervalle). Enfin, chez les nourrissons âgés de 2 mois à moins de 1 an, il est recommandé d'appliquer un calendrier de 2 ou 3 doses, y compris une dose supplémentaire entre 12 et 23 mois.^{Note de bas de page 5}

Les personnes à risque élevé d'une méningococcie due à des problèmes médicaux sous-jacents ont intérêt à recevoir des doses de rappel périodiques.^{Note de bas de page 5} Les personnes vaccinées à l'âge de 6 ans ou moins devraient recevoir une dose de rappel de 3 à 5 ans après la dernière dose, puis à tous les 5 ans par la suite. Celles vaccinées à l'âge de 7 ans ou après devraient recevoir une dose de rappel tous les 5 ans après la dernière dose. On trouvera les calendriers destinés aux personnes à risque élevé dû à des problèmes médicaux sous-jacents au tableau 3 du chapitre sur le méningocoque du Guide canadien d'immunisation.

Les personnes à risque accru d'expositions, notamment les voyageurs se rendant dans des régions où le vaccin contre le méningocoque est recommandé, ont tout intérêt à recevoir le vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque, ainsi que des doses de rappel périodiques si elles demeurent dans de telles conditions de façon continue. Pour les calendriers destinés aux voyageurs, voir le tableau 1 du chapitre sur le méningocoque du Guide canadien d'immunisation. La revaccination contre le méningocoque est recommandée pour les contacts étroits d'un cas de MI, conformément au tableau 2 du chapitre sur le méningocoque du Guide canadien d'immunisation).

En décembre 2012, Santé Canada (SC) a approuvé l'administration de Menactra^MD (Men-C-ACYW-DT) dès l'âge de 9 mois. En mars 2013, SC a autorisé l'utilisation d'un nouveau vaccin conjugué quadrivalent, Nimenrix^MC (Men-C-ACYW-TT), produit par GlaxoSmithKline (GSK), pour les personnes de 12 mois à 55 ans. La présente déclaration vise à formuler des recommandations liées au nouveau produit Nimenrix^MC et à la nouvelle indication relative à l'âge pour Menactra^MD.

II. Méthodes

Le CCNI a examiné les principales questions dans le cadre de l'examen documentaire selon les propositions du groupe de travail sur le méningocoque, notamment le fardeau de la maladie qui peut être évité; la population cible, l'innocuité, l'immunogénicité, l'utilité et l'efficacité du vaccin; les calendriers de vaccination et d'autres aspects de la stratégie globale d'immunisation. La synthèse des connaissances a été effectuée par des médecins spécialistes à l'Agence et supervisée par le groupe de travail. Après une évaluation critique de chacune des études, des tableaux sommaires comprenant des cotes de qualité des données fondées sur la hiérarchie méthodologique du CCNI ont été préparés (Tableaux 4 et 5), et des recommandations relatives à l'utilisation des vaccins ont été proposées. Le président du groupe de travail et le médecin spécialiste de l'Agence ont présenté les données et les recommandations proposées au CCNI le 8 octobre 2013. Après un examen attentif des données et la tenue de consultations à la réunion du CCNI, les membres de ce dernier ont voté certaines recommandations. On trouvera dans le texte une description des considérations pertinentes, des justifications des décisions et des lacunes dans les connaissances.

III. Épidemiologie

N. meningitidis (méningocoque) est un pathogène potentiellement grave qui colonise jusqu'à 10 % des personnes en santé. On peut classer les méningocoques en fonction de la réactivité immunologique au polysaccharide capsulaire dans au moins 12 sérogroupes différents, parmi lesquels 5 (A, B, C, W-135 et Y) sont le plus souvent liés à la MI.

La MI se caractérise habituellement par une maladie fébrile aiguë d'apparition soudaine associée à des caractéristiques de méningite ou de septicémie (méningococcémie), ou les deux, et à une éruption cutanée sans blancheur caractéristique. Le taux de mortalité globale est d'environ 10 %, et jusqu'à un tiers des survivants conservent des séquelles durables, notamment une perte d'audition, diverses atteintes neurologiques et l'amputation de doigts ou de membres.^{Note de bas de page 4Note de bas de page 6}Tous les cas probables et confirmés de MI sont signalés par les provinces et territoires à l'Agence par l'intermédiaire de son Système national de surveillance améliorée de la MI. Les laboratoires de santé publique ou d'hôpitaux à l'échelle provinciale et territoriale envoient tous les isolats de méningocoques au Laboratoire national de microbiologie de l'Agence aux fins de caractérisation des souches, notamment la confirmation du sérogroupe et l'établissement du sérotype, du sous-type sérologique et du type de séquence ou du complexe clonal.

On signale des cas de MI toute l'année. Cependant, il y a une grande différence d'incidence sur les plans géographique et temporel, la majorité des cas étant déclarés entre novembre et mars. L'incidence de la MI au Canada s'est étendue de 0,45 à 1,18 cas pour 100 000 habitants de 1995 à 2011. Entre 2007 et 2011, 193,8 cas de MI ont été signalés en moyenne chaque année au Canada, soit une incidence moyenne de 0,58 cas pour 100 000 habitants.

Au Canada, le sérogroupe B est maintenant responsable de la majorité des cas de MI suivi du sérogroupe Y. À la suite d'éclosions localisées de cas imputables au sérogroupe C à la fin des années 1990 et au début des années 2000, on a mis en œuvre des programmes de vaccination par des vaccins conjugués contre le méningocoque du sérogroupe C dans l'ensemble des provinces et territoires canadiens entre 2002 et 2006 (Tableau 1), ce qui a entraîné une importante baisse de l'incidence de la MI du sérogroupe C dans tous les groupes d'âge et toutes les régions.^{Note de bas de page 6},^{Note de bas de page 7},^{Note de bas de page 8},^{Note de bas de page 9},^{Note de bas de page 10},^{Note de bas de page 11},^{Note de bas de page 12},^{Note de bas de page 13},^{Note de bas de page 14},^{Note de bas de page 15},^{Note de bas de page 16},^{Note de bas de page 17},^{Note de bas de page 18},^{Note de bas de page 19},^{Note de bas de page 20},^{Note de bas de page 21},^{Note de bas de page 22},^{Note de bas de page 23},^{Note de bas de page 24},^{Note de bas de page 25},^{Note de bas de page 26},^{Note de bas de page 27} Avec la baisse de l'incidence, les cas de MI du sérogroupe C sont maintenant rares et la part des cas de MI du sérogroupe B signalée est devenue la plus importante au Canada (62 % attribuables au sérogroupe B contre 2 % attribuables au sérogroupe C en 2011). La MI du sérogroupe A est extrêmement rare au Canada et a tendance à être associée aux voyages dans des régions du monde où elle demeure endémique (p. ex. la ceinture de méningite africaine).

Le Tableau 2 présente le nombre moyen et la plage de cas de MI et les taux d'incidence par année de 2007 à 2011. Il indique également l'âge médian et le taux de mortalité clinique de la maladie par sérogroupe de 2007 à 2011.

Comme l'indique la Figure 2, il existe des différences géographiques en matière de répartition des sérogroupes de la MI dans l'ensemble du Canada. L'incidence de MI la plus élevée et la MI propre au sérogroupe B sont visibles au Québec, où 77 % des cas en moyenne étaient attribuables au sérogroupe B de 2007 à 2011. Dans les autres provinces, la répartition des sérogroupes était variable. Le sérogroupe B représentait de 32 % à 67 % des cas entre 2007 et 2011, selon la province. Très peu de cas ont été signalés dans les trois territoires et à l'Île-du-Prince-Édouard (1 à 3 cas par année) de 2007 à 2011. Les nombres peu élevés signifient que les proportions peuvent varier grandement d'une année à l'autre; ils doivent donc être interprétés avec prudence.

La répartition des sérogroupes de MI varie également en fonction de l'âge. Les cas du sérogroupe Y possédaient l'âge médian le plus élevé de 2007 à 2011 (47 ans), suivis du sérogroupe C (44,5 ans) et du sérogroupe W-135 (38 ans). Comme l'indique la Figure 3, la part de cas attribuables au sérogroupe B baisse avec l'âge alors qu'à l'inverse, la part de cas attribuables aux sérogroupes C et Y a tendance à augmenter avec l'âge.

IV. Vaccin

Remarque sur les supports protéiques : Bien que les vaccins contenant la protéine CRM197 et l'AT montrent généralement une plus grande immunogénicité que ceux contenant l'AD, la supériorité comparative de ces deux protéines reste controversée.^{Note de bas de page 6},^{Note de bas de page 7},^{Note de bas de page 8},^{Note de bas de page 9},^{Note de bas de page 10},^{Note de bas de page 11}

IV.2 Efficacité

Les essais cliniques préalables à l'autorisation sont difficiles à réaliser puisque la méningococcie est relativement rare. Par conséquent, l'activité bactéricide dépendante des anticorps et médiée par un complément est mesurée au moyen d'un essai bactéricide sérique et est utilisée comme corrélat immunologique de la protection.

L'efficacité des nouveaux vaccins conjugués contre le méningocoque peut être déduite de la démonstration de non-infériorité immunologique et permettre l'autorisation de ces vaccins. L'approbation réglementaire repose donc uniquement sur les données d'immunogénicité obtenues après la vaccination. L'efficacité des vaccins conjugués après leur homologation est fondée sur une méthode de dépistage^{Note de bas de page 28} qui nécessite des données exactes de couverture ainsi que l'état d'immunisation des patients. Au Canada, il y a peu de cas de méningococcie, il faudrait donc de nombreuses années pour disposer d'un nombre de cas suffisant pour être en mesure d'estimer l'efficacité des vaccins (EV). De plus, la qualité des données actuelles tirées de la surveillance de la couverture et des cas n'est pas assez élevée pour permettre la mesure de l'EV. L'immunogénicité constitue donc la meilleure méthode qui existe en ce moment.

IV.3 Immunogénicité (y compris les données pour les corrélats de la protection)

Les vaccins conjugués contre le méningocoque qui sont offerts au Canada sont homologués d'après l'induction d'une séroréaction, qui est mesurée par la présence d'anticorps bactéricides sériques en utilisant le sérum humain (ABSh) ou le sérum de lapereau (ABSl) comme source de complément exogène. Étant donné qu'il est difficile d'obtenir du sérum humain sans anticorps bactéricides contre le méningocoque, le sérum de lapereau, qui n'a pas d'activité bactéricide intrinsèque, est une source privilégiée de compléments pour évaluer les réponses bactéricides aux vaccins contre le méningocoque. Toutefois, l'évaluation de la réponse immunitaire aux vaccins conjugués contre le méningocoque mesurée par les ABSl donne lieu à des titres bactéricides beaucoup plus élevés et démontre divers niveaux de corrélation avec les ABSh pour différents sérotypes. La séroréaction aux fins d'homologation s'entend le plus souvent d'un titre d'ABSl ≥ 1:8 ou d'une augmentation du titre par un facteur de quatre chez les individus ayant un titre d'ABSl ≥ 1:4 au départ. Aux fins de l'homologation de Nimenrix^MC, la séroréaction a été définie comme suit :

• Sujets < 2 ans : Titre d'ABSl ≥ 1:8
• Sujets ≥ 2 ans : Titre d'ABSl ≥ 1:32 pour les sujets ayant un titre < 1:8 avant la vaccination, ou augmentation du titre par un facteur quatre pour ceux ayant un titre ≥ 1:8 avant la vaccination

Il n'y a pas de consensus en ce moment quant à l'utilisation préférentielle des ABSl ou des ABSh pour déterminer la protection à court terme contre la MI. En raison de l'apparition rapide de la maladie, la protection est mieux assurée par une circulation des anticorps que par la mémoire immunologique. À l'heure actuelle, on ne connaît pas le titre moyen géométrique (TMG) requis pour une protection à long terme.^{Note de bas de page 14} La quantification non fonctionnelle des anticorps IgG est mesurée à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA) standard et fournit des renseignements qui s'ajoutent aux résultats des ABS (anticorps bactéricides sériques). Toutefois, ils ne représentent pas une corrélation directe de la protection. Pour de plus amples renseignements sur les corrélats de la protection, veuillez consulter la précédente Mise à jour du CCNI sur l'utilisation des vaccins conjugués quadrivalents contre le méningocoque.

Bien que les résultats des essais sur les ABSh ou les ABSl conviennent à la comparaison des vaccins à l'intérieur d'une même étude, on ne peut s'en servir pour comparer les vaccins d'une étude à l'autre en raison des différences sur le plan de la méthodologie. De même, il faut user de prudence si l'on compare les résultats de différents laboratoires, car la méthodologie varie d'un laboratoire à l'autre.^{Note de bas de page 15},^{Note de bas de page 16},^{Note de bas de page 17} L'incidence de la vaccination sur le portage et l'immunité collective ne peut être prévue à l'aide des données tirées d'études d'immunogénicité.

IV.3.1 Immunogénicité de Nimenrix^MC

Immunogénicité de Nimenrix^MC chez les enfants de moins de 12 mois

L'immunogénicité d'une ou de deux doses (deuxième dose à 12 mois) de Men-C-ACYW-TT a été étudiée chez 149 nourrissons de 9 mois et comparée à celle d'une dose unique à 12 mois.^{Note de bas de page 18} À la suite de la vaccination initiale, un titre d'ABSl ≥ 1:8 a été obtenu chez tous les nourrissons pour tous les sérogroupes sauf le sérogroupe C; un nourrisson n'ayant pas atteint le niveau de séroprotection prédéfini. Bien que la proportion des patients présentant des titres d'ABSl ≥ 1:8 ait été comparable dans les groupes d'âge de 9 et 12 mois (personnes ayant reçu 1 dose de vaccin), la proportion d'ABSh ≥ 1:8 était significativement plus élevée dans le groupe d'âge de 12 mois (1 dose de vaccin) pour tous les sérogroupes sauf le sérogroupe C. De même, les TMG d'ABSl étaient significativement plus élevés après une seule dose à 12 mois qu'à 9 mois pour tous les sérogroupes sauf le sérogroupe A. L'étude ne comportait pas de vaccin de comparaison, car aucun vaccin contre le méningocoque n'était homologué pour ce groupe d'âge au moment de l'étude.

Immunogénicité de Nimenrix^MC chez les enfants âgés de 12 à 23 mois

L'immunogénicité de Men-C-ACYW-TT chez les tout-petits âgés de 12 à 23 mois a été évaluée chez environ 1 000 enfants dans le cadre de 5 essais cliniques de phase II et de phase III, de 4 à 6 semaines après la vaccination.^{Note de bas de page 18},^{Note de bas de page 19},^{Note de bas de page 20},^{Note de bas de page 21},^{Note de bas de page 22} Un titre d'ABSl ≥ 1:8 a été obtenu chez plus de 99 % des tout-petits pour les quatre groupes. Une non-infériorité^{Note de bas de page 19Note de bas de page 20} a été démontrée dans toutes les études portant sur l'immunogénicité du vaccin Men-C-ACYW-TT par rapport à celle du vaccin Men-C-CRM197 monovalent. Dans le cadre de deux études qui mesuraient les ABSh à 4 et 6 semaines après la vaccination, les sujets à qui on avait administré le vaccin Men-C-ACYW-TT ont atteint des niveaux d'anticorps bactéricides significativement plus élevés, mesurés à l'aide du titre d'ABSh et du TMG, en comparaison de ceux obtenus à la suite de l'administration du vaccin Men-C-CRM197.

Immunogénicité de Nimenrix^MC chez les enfants de 2 à 10 ans

Au total, quatre études publiées portaient sur l'immunogénicité un mois après l'administration d'une dose unique de Nimenrix^MC chez 1 400 enfants de 2 à 10 ans. Dans la cohorte d'immunogénicité de l'essai comparatif randomisé (ECR) de Memish et al.,^{Note de bas de page 23} on a administré de façon aléatoire une dose unique de Men-C-ACYW-TT ou de Men-P-ACYW-135 à des enfants. La protection immunitaire, mesurée par la présence d'ABSl > 1:8, n'était pas inférieure dans le groupe ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT comparativement à celui ayant reçu le vaccin Men-P-ACYW-135. Les TMG étaient significativement plus élevés (sur le plan statistique) pour les quatre sérogroupes dans le groupe ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT. La séroréaction était également significativement plus élevée dans le groupe traité par Men-C-ACYW-TT que dans celui traité par Men-P-ACYW-135. De façon similaire, en utilisant le même vaccin de comparaison, Vesikari et al.^{Note de bas de page 24} ont démontré la non-infériorité (ABSl > 1:8) de Men-ACYW-TT pour les quatre sérogroupes. Par comparaison avec le vaccin Men-P-ACYW-135, les valeurs de TMG d'ABSl étaient plus élevées avec le vaccin Men-C-ACYW-TT pour chaque sérogroupe après ajustement pour les mesures prises avant la vaccination. Une analyse exploratoire a également démontré une séroréaction significativement plus élevée pour les sérogroupes A et C dans le groupe traité avec le vaccin Men-C-ACYW-TT que dans celui traité avec le vaccin Men-P-ACYW-135.

Dans le cadre d'un ECR effectué par Knuf et al.^{Note de bas de page 25}, la non-infériorité de Men-C-ACYW-TT par rapport à Men-C-CRM197 a été démontrée. De fait, 99 % des sujets du groupe Men-C-ACYW-TT ont atteint des titres d'ABSl > 1:8. Les valeurs de TMG d'ABSl étaient significativement plus élevées dans le groupe traité par le vaccin Men-C-CRM197 monovalent pour le sérogroupe C, ce qui semble indiquer une réponse anticorps plus forte.

Baxter et al.^{Note de bas de page 26} ont évalué l'immunogénicité de Men-C-ACYW-TT chez 79 enfants en santé de 10 ans et ont comparé la réponse au vaccin par rapport à celle obtenue chez des adolescents et des adultes de 11 à 25 ans. La réponse immunitaire était similaire à l'exception des valeurs relativement élevées, mais non significatives sur le plan statistique, de TMG d'ABSh dans le groupe d'âge de 10 ans.

Immunogénicité de Nimenrix^MC chez les personnes de 11 à 19 ans

Plusieurs études ont porté sur l'immunogénicité de Men-C-ACYW-TT chez des personnes de plus de 10 ans, mais seulement 5 d'entre elles ont présenté des résultats pour le groupe des 11 à 19 ans. Dans une étude menée chez 115 sujets de 11 à 17 ans à qui on a administré le vaccin Men-C-ACYW-TT, Østergaard et al.^{Note de bas de page 27} ont observé un titre d'ABSl ≥ 1:8 chez tous les sujets 1 mois après la vaccination. Dans un autre ECR réalisé par Østergaard et al.,^{Note de bas de page 29Note de bas de page 30} 50 sujets ont reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT ou le vaccin Men-P-ACYW-135. Tous les sujets ont obtenu des titres d'ABSl ≥ 1:8 pour tous les sérogroupes, et il n'y avait pas de différence significative entre les groupes quant aux TMG d'ABSl, à l'exception de celle du sérogroupe W-135 à 42 mois qui était significativement plus élevé dans le groupe Men-C-ACYW-TT (n=19) que dans le groupe Men-P-ACYW-135 (n=17). Les taux de séroréaction dans le groupe Men-C-ACYW-TT étaient supérieurs à 90,2 % pour tous les sérogroupes. Dans les deux groupes, la plupart des sujets (58,8 % à 90,9 %) présentaient des titres d'ABSl élevés pour tous les sérogroupes avant la vaccination. De même, une étude menée par Bermal et al.^{Note de bas de page 31Note de bas de page 32} chez 1 025 sujets avec le même vaccin de comparaison a démontré la non-infériorité de Men-C-ACYW-TT par rapport à Men-P-ACYW-135. Avant la vaccination, le pourcentage de sujets de chaque groupe qui présentaient des titres d'ABSl ≥ 1:8 se situait entre 78,6 % et 90,9 % pour les sérogroupes A, W-135 et Y, et entre 58,6 % et 59,4 % pour le sérogroupe C. Un mois après la vaccination, au moins 99,6 % des sujets des deux groupes présentaient des titres d'ABSl ≥ 1:8 contre chaque sérogroupe visé par les vaccins contre le méningocoque. Les taux de séroréaction étaient significativement plus élevés dans le groupe Men-C-ACYW-TT pour les sérogroupes A, W-135 et Y, et non inférieurs pour le sérogroupe C en comparaison de ceux du groupe Men-P-ACYW-135. Après la vaccination, les TMG d'ABSl contre chaque sérogroupe étaient de 29,2 à 274,3 fois supérieurs chez les personnes ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT et de 16,4 à 185,9 fois supérieurs chez les personnes ayant reçu le vaccin Men-P-ACYW-135. Contrairement à l'étude menée par Østergaard et al., les TMG d'ABSl étaient significativement plus élevés après l'administration du vaccin Men-C-ACYW-TT qu'après celle du vaccin Men-P-ACYW-135 pour tous les sérogroupes; toutefois, l'étude de Østergaard était de bien moins grande envergure et son efficacité statistique n'était pas suffisante pour déceler les différences.

L'immunogénicité de Men-C-ACYW-TT a été comparée à celle d'un autre vaccin quadrivalent conjugué (Men-C-ACYW-DT, Menactra^MD) dans le cadre de deux essais. Baxter et al.(26) ont réparti aléatoirement 784 sujets en santé de 11 à 25 ans. Les deux vaccins ont entraîné des réponses similaires quant aux ABSh > 1:4 pour le sérogroupe C après la vaccination. Dans le cas des sérogroupes A, W-135 et Y, le vaccin Men-C-ACYW-TT a provoqué une meilleure réponse que le vaccin Men-C-ACYW-DT. Les valeurs ajustées de TMG étaient plus élevées pour tous les sérogroupes chez les sujets ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT. Le pourcentage de sujets présentant une réponse à la vaccination était également plus élevé dans le groupe ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT. Halperin et al.^{Note de bas de page 33} ont administré de façon aléatoire une dose unique de l'un des deux lots (A ou B) du vaccin Men-C-ACYW‐TT ou bien d'un seul lot du vaccin Men-C-ACYW‐DT à 1 016 personnes en santé de 10 à 25 ans. Cette étude a révélé que le vaccin Men-C-ACYW‐TT entraînait une réponse immunitaire non inférieure à celle du vaccin Men-C-ACYW‐DT.

Immunogénicité de Nimenrix^MC chez les personnes de 19 à 55 ans

Dbaibo et al.^{Note de bas de page 34} ont comparé l'immunogénicité du vaccin Men-C-ACYW-TT à celle du vaccin Men-P-ACYW-135 dans le cadre d'une étude menée auprès de 1 100 personnes. Dans le groupe ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT, 99,3 % des personnes vaccinées présentaient des ABSl > 1:8, ce qui démontre une non-infériorité par rapport au vaccin Men-P-ACYW-135. Après l'administration du vaccin Men-C-ACYW-TT, les TMG d'ABSl ont augmenté d'un facteur 20 ou plus pour les sérogroupes A, W-135 et Y, et d'un facteur 109 pour le sérogroupe C. À la lumière des valeurs de TMG et de l'analyse exploratoire, on observe que les TMG étaient significativement supérieurs sur le plan statistique dans le groupe ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT pour tous les sérogroupes, sauf le sérogroupe C, pour lequel il n'y avait aucune différence statistique. Dans une étude menée par Borja-Tabora et al.^{Note de bas de page 35}, un total de 500 personnes de 11 à 55 ans ont reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT ou le vaccin Men-P-ACYW-135. Un mois après la vaccination, plus de 99,7 % des personnes ayant reçu le Men-C-ACYW-TT avaient un titre d'ABSl > 1:8. Compte tenu des titres d'ABSl, le vaccin Men-C-ACYW-TT n'était pas inférieur au vaccin Men-P-ACYW-135, et les valeurs de TMG un mois après la vaccination étaient plus élevées dans le groupe ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT pour chaque sérogroupe. Les taux de séroréaction variaient de 82,7 % à 96,3 % dans le groupe ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT et de 69,7 % à 91,7 % dans le groupe ayant reçu le vaccin Men-P-ACYW-135, la réponse étant statistiquement significative pour les sérogroupes A et Y à la suite de l'administration du vaccin Men-C-ACYW-TT.

Immunogénicité de Nimenrix^MC chez les personnes âgées de plus de 55 ans

Dbaibo et al.^{Note de bas de page 36} ont comparé l'immunogénicité du vaccin MenACWY-TT à celle du vaccin Men-P-ACYW-135 chez 369 adultes en santé âgés de 56 à 103 ans. Il n'y avait aucune différence significative quant aux ABSl > 1:8 un mois après la vaccination. Cependant, les personnes ayant reçu le vaccin Men-P-ACYW-135 présentaient une réaction au vaccin, des ABSl et un TMG significativement plus élevés pour le sérogroupe A que celles ayant reçu le vaccin conjugué. Ce phénomène est principalement attribuable à une plus faible réponse chez les personnes qui présentaient des titres très élevés (≥ 1:128) avant la vaccination.

Persistance de la réponse immunitaire

Cinq études (N = 1 306) ont porté sur la persistance de la réponse immunitaire après l'administration du vaccin Men-C-ACYW-TT, c'est-à-dire de 12 à 48 mois après l'immunisation. Toutes les études sont des ECRs de prolongation qui visent à évaluer la non-infériorité du vaccin Men-C-ACYW-TT par rapport à d'autres vaccins contre le méningocoque (Men-C-CRM197 ou Men-P-ACYW-135) parmi des comparateurs adaptés à l'âge. Dans toutes les études, la persistance des anticorps mesurée par la présence d'ABSl était semblable ou plus longue chez les sujets ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT que chez ceux ayant reçu l'un des autres vaccins, et ce, pour tous les sérogroupes.

L'étude menée par Knuf et al.^{Note de bas de page 37} a suivi pendant 15 mois des tout-petits âgés de 12 à 14 mois ainsi que des enfants de 3 à 5 ans afin de déterminer la persistance des anticorps. Le pourcentage de ceux présentant un titre d'ABSl ≥ 1:8 pour le sérogroupe C était plus élevé dans le groupe ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT que dans le groupe témoin ayant reçu le vaccin Men-C-CRM197 (groupe de sujets de 12 à 14 mois). Le groupe ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT avait également des titres d'ABSl plus élevés pour les sérogroupes C et Y que ceux du groupe témoin ayant reçu le vaccin Men-P-ACYW-135 (groupe de sujets de 3 à 5 ans). De plus, les valeurs de TMG étaient plus élevées.

Dans le cadre de deux études, Vesikari et al.^{Note de bas de page 19Note de bas de page 38} ont signalé des réponses immunitaires à la suite de l'administration du vaccin Men-C-ACYW-TT à des tout-petits âgés de 12 à 23 mois. Dans une étude portant sur 170 nourrissons à qui on a administré le vaccin Men-C-ACYW-TT, 90,8 % d'entre eux ont maintenu un titre d'ABSI ≥ 1:8 pour tous les sérogroupes, 73,6 % ont maintenu un titre d'ABSh ≥ 1:4 pour les sérogroupes C, W et Y, et seulement 28,1 % ont maintenu un titre d'ABSh ≥ 1:4 pour le sérogroupe A 3 ans après la vaccination. Il n'y avait aucune différence significative du titre d'ABSl 3 ans après la vaccination entre les sujets ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT et ceux ayant reçu le vaccin Men-C-CRM197. Au cours des deux premières années suivant la vaccination, les TMG étaient plus élevés dans le groupe immunisé à l'aide du vaccin Men-C-ACYW-TT que dans celui immunisé à l'aide du vaccin Men-C-CRM197, tandis qu'aucune différence significative n'a été observée au cours de la troisième année. De même, une étude portant sur 225 nourrissons a révélé que les titres d'ABSl et les valeurs de TMG étaient comparables pour le vaccin Men-C-ACYW-TT et le vaccin Men-C-CRM197, 4 ans après la vaccination initiale.^{Note de bas de page 38}

Vesikari et al.^{Note de bas de page 24} ont également suivi des enfants de 2 à 10 ans pour un total de 3 ans après la vaccination. Les enfants du groupe Men-C-ACYW-TT présentaient des valeurs de TMG d'ABSl plus élevées pour tous les sérogroupes au cours des deux premières années après la vaccination par rapport à ceux du groupe Men-P-ACYW-135. Au cours de la troisième année, les valeurs de TMG étaient plus élevées dans le groupe ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT que dans celui ayant reçu le vaccin Men-P-ACYW-135 pour tous les sérogroupes sauf le sérogroupe C.

Dans l'étude réalisée par Østergaard et al.^{Note de bas de page 30}, 36 adolescents ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT ou Men-P-ACYW-135 ont été suivis pendant un total de 42 mois. Dans les deux groupes, les titres d'ABSl ≥ 1:8 et les valeurs de TMG étaient similaires pour tous les sérogroupes à l'exception de celle du sérogroupe W-135 à 42 mois qui était significativement plus élevé dans le groupe Men-C-ACYW-TT.

Dans une étude de plus grande envergure menée auprès de 535 adolescents à l'aide du vaccin de comparaison Men-P-ACYW-135, Bermal et al.^{Note de bas de page 31} ainsi que Quiambao et al.^{Note de bas de page 32} ont signalé que les titres d'ABSl ≥ 1:8 et les valeurs de TMG étaient plus élevés 3 et 4 ans après la vaccination dans le groupe ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT que dans le groupe de comparaison ayant reçu le vaccin Men-P-ACYW-135, et ce, pour tous les sérogroupes sauf le sérogroupe C.

Dans une étude de persistance, Borja-Tabora et al.^{Note de bas de page 35} ont administré le vaccin Men-C-ACYW-TT ou le vaccin Men-P-ACYW-135 de façon aléatoire à 500 personnes de 11 à 55 ans. Les titres d'ABSl étaient plus élevés aux années 3 et 4 dans le groupe ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT que dans celui ayant reçu le vaccin Men-P-ACYW-135. Par ailleurs, plus de 82,8 % de ceux ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT présentaient encore des titres ≥ 1:8 pour tous les sérogroupes à l'année 4.

Dans la seule étude comportant des données sur les ABSh, Baxter et al.^{Note de bas de page 44} ont comparé la persistance de la réponse immunitaire chez 403 adolescents et jeunes adultes de 11 à 25 ans à la suite d'une immunisation à l'aide des vaccins Men-C-ACYW-TT et Men-C-ACYW-DT. Trois ans après la vaccination, la proportion des sujets du groupe Men-C-ACYW-TT qui présentaient des titres d'ABSh > 1:8 était légèrement supérieure pour les sérogroupes C et W-135, tandis que les valeurs de TMG étaient significativement plus élevées pour tous les sérogroupes sauf le sérogroupe A.

À la lumière des données existantes, le vaccin Men-C-ACYW-TT semble conférer une plus longue persistance immunitaire que les vaccins non conjugués, et n'est pas inférieur aux vaccins conjugués contre le méningocoque jusqu'à quatre ans après l'immunisation. Au moment de l'examen documentaire, il n'existait aucun article évalué par les pairs sur l'administration de doses de rappel à des sujets de plus d'un an. Aucune étude ne compare directement les trois vaccins conjugués quadrivalents contre le méningocoque, et MenveoMC n'a pas été comparé directement à Nimenrix^MC.

IV.3.2 Immunogénicité de Menactra^MD

Pina et al.^{Note de bas de page 39} ont relevé des données sur l'immunogénicité après l'administration de Menactra^MD à des nourrissons et des tout-petits âgés de 9 et de 12 mois, respectivement, dans deux études (A et B). Le vaccin a été administré à des sujets de 12 mois en deux doses sans autre vaccin ou bien avec un ou plusieurs autres vaccins homologués pour enfants (vaccin contre la rougeole, la rubéole, les oreilles et la varicelle [RORV], vaccin Haemophilus influenzae de type b [Hib], vaccin conjugué contre le pneumocoque [Pneu-C-7] et vaccin contre l'hépatite A). Dans toutes les études, la source de complément était le sérum humain (ABSh), et le principal paramètre d'immunogénicité était le pourcentage de participants qui présentaient un titre > 1:8, 30 jours après l'administration de la seconde dose.

L'immunogénicité a été évaluée chez 724 enfants. Après l'administration des deux doses du vaccin Men-C-ACYW-DT dans le cadre de l'étude A, le pourcentage d'enfants qui présentaient des titres d'ABSh ≥ 1:8 variait de 90,5 % à 100 % pour les sérogroupes A, C et Y, et de 81,2 % à 88,2 % pour le sérogroupe W-135. Dans le cas de l'administration du vaccin Men-C-ACYW-DT en association avec le vaccin RORV et le vaccin Pneu-C-7, l'immunogénicité n'était pas inférieure à celle observée pour l'administration du vaccin Men-C-ACYW-DT seul (la limite supérieure de l'intervalle de confiance [IC] à 95 % de la différence était < 10 %) pour tous les sérogroupes à l'exception du sérogroupe W-135 lorsque le vaccin Men-C-ACYW-DT était administré en même temps que la quatrième dose du vaccin Pneu-C-7. Dans l'étude B, les réponses aux antigènes des vaccins RORV et Hib étaient similaires, que les vaccins RORV et Hib aient été administrés seuls ou en association avec le vaccin Men-C-ACYW-DT. Dans le cas du vaccin Pneu-C-7, la non-infériorité statistique n'a pas été démontrée pour les sérotypes 4, 6B et 18C (la limite supérieure de l'IC à 95 % pour le rapport d'anticorps antipneumococciques était > 2) lorsqu'il était administré avec le vaccin Men-C-ACYW-DT. Toutefois, plus de 98 % des participants ont obtenu des titres ≥ 1:8 à l'essai multiplex d'opsonophagocytose du pneumocoque et une concentration d'anticorps ≥ 35 µg/mL selon le test ELISA pour tous les sérotypes. Avec un titre d'ABSh ≥ 1:4, une séroprotection a été observée chez plus de 91 % de ceux qui ont reçu le vaccin Men-C-ACYW-DT.

Sur une affiche présentée à la réunion de 2013 de l'European Society for Paediatric Infectious Diseases, Noya et al.^{Note de bas de page 40} faisait état d'un ECR et mené auprès de 122 enfants ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-DT ou un vaccin conjugué contre le méningocoque de sérogroupe C. Les titres d'ABSl à la suite de l'administration de deux doses ont été mesurés pour 55 enfants âgés de 18 ou de 19 mois. Un mois après la seconde dose (âgé de 19 mois), plus de 96 % de ceux qui avaient reçu le vaccin MenACYW-DT présentaient des titres d'ABSl ≥ 1:8 pour tous les sérogroupes (≥ 96 %).

IV.4 Administration du vaccin et calendrier de vaccination

Calendrier : L'utilisation de Nimenrix^MC a été approuvée chez les personnes de 12 mois à 55 ans.

Posologie : 0,5 mL du vaccin reconstitué doit être administré.

Voie d'administration : Injection intramusculaire. L'injection peut se faire dans le muscle deltoïde ou, pour les enfants âgés de 12 à 23 mois, dans la partie antérolatérale de la cuisse.

Doses de rappel : Le fabricant n'a pas encore établi la nécessité d'administrer une dose de rappel; toutefois, le CCNI recommande des doses de rappel périodiques pour les personnes à risque élevé de MI ou dont le risque d'exposition continue est élevé.

IV.5  Conditions d'entreposage

Conformément à la monographie de produit, Nimenrix^MC doit être conservé au réfrigérateur à une température de 2 ˚C à 8 ˚C. Le diluant peut être conservé à la température ambiante (25 ˚C). Ce produit ne doit pas être congelé et doit être à l'abri de la lumière.

IV.6 Administration simultanée avec d'autres vaccins

Le vaccin Men-C-ACYW-TT a été administré de façon simultanée avec un vaccin conjugué contre le pneumocoque 10-valent, un vaccin hexavalent pour nourrissons, un vaccin RORV, un vaccin contre la grippe saisonnière et un vaccin combiné contre l'hépatite A et l'hépatite B.

Dans une étude menée par Ruiz-Palacios et al.^{Note de bas de page 21}, des nourrissons âgés de 12 à 23 mois ont reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT et le vaccin Pneu-C-10. Une immunogénicité comparable a été démontrée lorsque ces produits étaient administrés de façon concomitante, à l'exception d'une réponse réduite pour le sérotype pneumococcique 18C, qui est conjugué à l'AT. Ces résultats semblent indiquer une interférence potentielle qui nécessite une recherche approfondie. Le vaccin Pneu-C-10 est homologué au Canada, mais à l'heure actuelle la totalité des provinces/territoires utilisent le vaccin Pneu-C-13.

Knuf et al.^{Note de bas de page 22} se sont penchés sur l'administration du vaccin Men-C-ACYW-TT en association avec DCaT-VHB-VIP/Hib. Des volets supplémentaires de l'étude comprenaient des patients qui ont reçu les deux vaccins à un mois d'intervalle et un groupe témoin qui a seulement reçu le vaccin Men-C-CRM197. Cette étude a révélé que l'administration séparée des vaccins Men-C-ACYW-TT et DCaT-VHB-VIP/Hib et leur administration en association donnaient des résultats similaires quant au profil d'innocuité et à la réponse immunitaire mesurée par les titres d'ABSl. Toutefois, les TMG d'ABSl pour les sérogroupes A, C et W-135 étaient significativement plus faibles dans le groupe ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT un mois après DCaT-VHB-VIP/Hib que dans celui ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT en premier. Ce résultat devrait avoir une signification clinique limitée, car plus de 97,3 % de ces sujets présentaient des titres d'ABSl ≥ 1:8.

Dans une étude finnoise réalisée par Vesikari et al.,^{Note de bas de page 20} on a administré le vaccin Men-C-ACYW-TT en association avec le vaccin RORV à des enfants âgés de 12 à 23 mois. Les groupes de comparaison étaient les suivants : vaccin Men-C-ACYW-TT seul, vaccin RORV seul et vaccin Men-C-CRM197 seul. Selon cette étude, l'administration concomitante de RORV et de Men-C-ACYW-TT entraînait des réponses immunitaires semblables à celles du vaccin RORV administré seul, sauf dans le cas de la rubéole pour laquelle les valeurs de TMG étaient plus faibles un mois après la vaccination dans le groupe à qui on a administré les vaccins en association. Toutefois, les enfants des deux groupes ont atteint le seuil de protection immunitaire de > 4 UI/mL. Le groupe Men-C-ACYW-TT + RORV et les groupes Men-C-ACYW-TT ont obtenu une réponse immunitaire similaire pour tous les sérogroupes du méningocoque. Un mois après la vaccination, les valeurs de TMG d'ABSl étaient plus élevées pour le sérogroupe C dans les deux groupes ayant reçu le Men-C-ACYW-TT que dans le groupe Men-C-CRM197. Cette information, fondée sur une étude, porte à croire que l'administration concomitante de ces deux vaccins est possible. Il faut toutefois garder à l'esprit que les TMG peuvent être plus faibles pour la rubéole.

Une étude menée par Østergaard et al.^{Note de bas de page 27} a porté sur l'administration du vaccin Men-C-ACYW-TT avec ceux contre les hépatites A et B à des adolescents. Elle a démontré que l'administration concomitante n'était pas inférieure sur le plan de l'immunogénicité et de l'innocuité.

Reyes et al.^{Note de bas de page 41} se sont penchés sur l'administration concomitante du vaccin Men-C-ACYW-TT et d'un vaccin antigrippal saisonnier sans adjuvant à des adultes de 18 à 55 ans. La non-infériorité a été démontrée en ce qui a trait aux rapports prédéfinis des TMG d'ABSl pour tous les sérogroupes à l'exception du sérogroupe C (le dépassement n'était que marginal, mais suffisant pour que le critère de non-infériorité ne soit pas respecté). Toutefois, plus de 99 % des sujets des deux groupes ont atteint des titres d'ABSl ≥ 1:8 pour tous les sérogroupes après la vaccination. Le profil d'innocuité était semblable pour l'administration individuelle et l'administration simultanée.

Le CCNI a passé en revue les données disponibles sur l'administration simultanée de Men-C-ACYW-TT avec les produits mentionnés. La monographie de produit, fournie par le fabricant, recommande son administration simultanée avec d'autres produits vaccinaux (vaccins contre l'hépatite A et l'hépatite B, vaccin ROR). Or, on ne dispose pas d'études cliniques portant sur l'administration simultanée de ces produits avec Men-C-ACYW-TT. Toutefois, selon l'avis d'experts, l'administration simultanée de Men-C-ACYW-TT avec des produits contenant un seul antigène ou moins d'antigènes que les produits cités dans les études déjà mentionnées ne devrait porter atteinte ni à l'innocuité ni à l'efficacité d'un produit ou de l'autre.  

IV.7 Effets indésirables

IV.7.1 Innocuité de Nimenrix^MC

Innocuité de Nimenrix^MC chez les enfants de moins de 12 mois

Les deux profils d'innocuité dont ont fait état Klein et al.^{Note de bas de page 18} pour un groupe de 160 nourrissons ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT à l'âge de 9 mois étaient semblables à celui observé après l'administration du vaccin à des sujets de 12 mois.

Innocuité de Nimenrix^MC chez les enfants de 12 à 23 mois

L'innocuité du vaccin Men-C-ACYW-TT pour ce groupe d'âge a fait l'objet de quatre études. Dans le cadre d'un ECR mené auprès de 304 tout-petits en santé, Vesikari et al.^{Note de bas de page 19} ont signalé une réactogénicité et des profils d'innocuité similaires pour les vaccins Men-C-ACYW-TT et Men-C-CRM197. Des symptômes non sollicités ont été signalés par environ la moitié des participants, le plus fréquent étant la rhinite dans le groupe Men-C-ACYW-TT (8,3 %) et une pyrexie dans le groupe Men-C-CRM197 (13,3 %). Des symptômes locaux et généraux sollicités d'une intensité de catégorie 3 ont été signalés chez plus de 3,5 % des nourrissons dans les deux groupes, mais aucun effet indésirable grave qui semblait être lié à la vaccination n'a été rapporté. Par intensité de catégorie 3, on entend une rougeur et un œdème de plus de 30 mm de diamètre, des pleurs causés par le mouvement spontané d'un membre, une perte d'appétit allant jusqu'à l'absence d'alimentation, une fièvre de plus de 39,5 oC ou tout autre symptôme qui interfère avec les activités normales. Un autre ECR effectué par Vesikari et al.^{Note de bas de page 20} auprès de 749 tout-petits a donné des résultats similaires quant à l'innocuité pour le groupe ayant reçu seulement le vaccin Men-C-ACYW-TT.

Dans une étude menée par Ruiz-Palacios et al.^{Note de bas de page 21} auprès de 343 tout-petits ayant reçu de façon aléatoire le vaccin Pneu-C-10 ou le vaccin Men-C-ACYW-TT, la douleur au site d'injection et l'irritabilité étaient les symptômes sollicités les plus fréquents. Des symptômes d'une intensité de catégorie 3 ont été signalés chez moins de 2,2 % des tout-petits.

Selon l'étude de Klein et al.^{Note de bas de page 18} qui comparait l'innocuité d'une dose et deux doses du vaccin Men-C-ACYW-TT, le pourcentage de sujets qui présentaient des symptômes augmentait avec la fièvre et la perte d'appétit dans le groupe à 2 doses. Un pourcentage plus élevé de visites au service des urgences ainsi que de cas d'asthme et d'éruption cutanée a également été noté chez ceux ayant reçu deux doses.

Innocuité de Nimenrix^MC chez les enfants de 2 à 10 ans

Trois études ont été réalisées dans le but d'évaluer l'innocuité de Nimenrix^MC chez les enfants de 2 à 10 ans. Dans l'étude menée par Memish et al.^{Note de bas de page 23} auprès de 1 125 enfants, les profils d'innocuité étaient similaires pour les vaccins Men-C-ACYW-TT et Men-P-ACYW-135, des symptômes généraux sollicités et non sollicités de catégorie 3 ayant été observés chez moins de 1 % des sujets dans les deux groupes de traitement. Aucun effet indésirable grave attribuable à la vaccination n'a été observé dans cette étude. Dans l'ECR réalisé par Knuf et al.^{Note de bas de page 25} auprès de 414 enfants, on a observé moins d'effets indésirables de catégorie 3 chez les participants ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT (6,8 % des participants) que chez ceux ayant reçu le vaccin Men-C-CRM197 (15,1 %). Moins d'effets indésirables généraux de catégorie 3 ont été notés dans les deux groupes de cette étude. Parmi les 309 enfants visés par l'étude de Vesikari et al.^{Note de bas de page 24}, l'effet indésirable le plus fréquent était la douleur au site d'injection (45,1 % pour le vaccin Men-C-ACYW-TT par rapport à 71,8 % pour le vaccin Men-P-ACYW-135). Des effets indésirables non sollicités de catégorie 3 se sont manifestés chez 6,5 % des personnes ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT par rapport à 5,1 % des personnes ayant reçu le vaccin Men-P-ACYW-135. Selon les chercheurs, un seul symptôme de catégorie 3 était associé à l'immunisation, soit un hématome observé chez un enfant ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT.

Innocuité de Nimenrix^MC chez les personnes de 11 à 17 ans

Dans l'étude menée par Østergaard et al.,^{Note de bas de page 12} auprès de seulement 50 personnes, l'effet indésirable le plus fréquent était la douleur pour la moitié des receveurs de Men-C-ACYW-TT et les maux de tête pour le tiers d'entre eux. Dans l'étude réalisée par Bermal et al.^{Note de bas de page 31} afin de comparer l'innocuité des vaccins Men-C-ACYW-TT et Men-P-ACYW-135 auprès de 1 025 sujets de 10 à 18 ans, des symptômes généraux de catégorie 3 ont respectivement été signalés par 1,6 % par rapport à 0,4 % des sujets vaccinés. L'effet indésirable le plus fréquent était la douleur au site d'injection (26,2 % par rapport à 26,8 %). Parmi les autres effets indésirables locaux, la rougeur au site d'injection a été signalée par 12,3 % par rapport à 9,6 % des sujets, respectivement (p = 0,0075). Il s'agissait du seul incident significatif sur le plan statistique. Parmi les symptômes généraux, la fatigue et les maux de tête étaient les plus fréquemment signalés (jusqu'à 14,3 % et 13,4 %, respectivement). Les différences entre les vaccins sur le plan des symptômes n'étaient pas statistiquement significatives. Aucun effet indésirable grave n'a été associé à l'administration de l'un ou l'autre des vaccins.

Innocuité de Nimenrix^MC chez les personnes de 18 à 55 ans

Trois études portaient sur l'innocuité du vaccin Men-C-ACYW-TT dans ce groupe d'âge. Selon Dbaibo et al.,^{Note de bas de page 34} la douleur et une rougeur au site d'injection (19,5 % [16,9 % à 22,1 %] et 13,5 % [9,9 % à 17,9 %]) étaient les effets indésirables les plus fréquents. Des symptômes généraux de catégorie 3 ont été signalés dans de rares cas (moins de 2 % des participants à l'étude), le plus fréquent étant les maux de tête. Les chercheurs estiment que seulement deux effets indésirables graves observés chez un sujet (0,6 %) étaient liés à la vaccination, soit une douleur abdominale et une gastrite 5 jours après la vaccination. Aucune apparition de maladie chronique n'a été signalée.

Dans une analyse groupée effectuée par Bermal et al.,^{Note de bas de page 31} qui consistait à comparer Men-C-ACYW-TT avec Men-P-ACYW, l'objectif principal prédéfini (non-infériorité sur le plan des symptômes sollicités et non sollicités de catégorie 3 dans un délai de 4 jours après la vaccination) n'a pas été atteint. Cela peut s'expliquer du fait d'une piètre estimation de l'incidence d'effets indésirables de catégorie III – la taille de l'échantillon s'est donc révélée inadéquate. Une analyse plus approfondie n'a pas permis de dégager des différences significatives quant au pourcentage de sujets manifestant l'un des symptômes généraux. Bien que cette étude ne comportait pas d'analyse distincte des sujets de 18 à 55 ans, il n'y avait pas de différence significative entre les taux de l'un ou l'autre des symptômes sollicités dans les cohortes de sujets de 11 à 17 ans et de 18 à 55 ans ni chez les receveurs de Men-C-ACYW-TT, ni chez les receveurs de Men-P-ACYW.

Les résultats de l'étude de Borja-Tabora^{Note de bas de page 35} étaient très semblables à ceux indiqués ci-dessus. Des symptômes généraux de catégorie 3 ont été signalés chez 1,3 % des participants ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT, mais chez aucun de ceux ayant reçu le vaccin Men-P-ACYW-135. Les symptômes les plus fréquents étaient de la douleur au site d'injection et des maux de tête. Les profils d'innocuité étaient comparables pour les deux vaccins, mais la rougeur et un œdème au site d'injection étaient plus fréquents chez les sujets ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT. Dans le cadre de la phase de suivi de six mois, un cas d'apparition de maladie chronique (allergie alimentaire) et deux effets indésirables graves (costochondrite et trouble mental) ont été signalés. Toutefois, les chercheurs jugent qu'ils ne sont pas liés à la vaccination.

Innocuité de Nimenrix^MC chez les personnes de plus de 55 ans

Dans l'étude menée par Dbaibo et al.,^{Note de bas de page 36} moins de 3,0 % des sujets ont signalé des effets indésirables et, selon les chercheurs, aucun effet indésirable grave n'était lié au vaccin.

Dans l'ensemble, peu d'effets indésirables ont été signalés dans les études disponibles, et la plupart d'entre eux étaient une douleur, une rougeur et un œdème localisés. Parmi les autres effets indésirables signalés, mentionnons l'irritabilité, la somnolence, les maux de tête, la perte d'appétit, la fatigue, des symptômes gastro-intestinaux et la fièvre. Aucun cas de purpura thrombocytopénique idiopathique, de syndrome de Guillain-Barré (SGB), de syndrome néphrotique ou de névrite brachiale n'a été signalé. Par comparaison avec les vaccins témoins, les effets indésirables étaient plus fréquents, bien que non pertinents sur le plan clinique, dans les groupes ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT. Ce résultat est probablement attribuable à la présence d'AT dans le vaccin, un composant qui est plus réactogène que d'autres supports protéiques.

IV.7.2 Innocuité de Menactra^MD

Pina et al.^{Note de bas de page 39} ont regroupé des données sur l'innocuité provenant de trois études (A, B et C) menées auprès de nourrissons et de tout-petits âgés de 9 et 12 mois. Le vaccin Men-C-ACYW-DT a été administré une première fois à des sujets de 9 mois et une seconde fois, 3 mois plus tard, seul ou avec un ou plusieurs vaccins homologués (RORV, Hib, Pneu-C-7, hépatitis A) pour enfants. Les paramètres d'innocuité étudiés comprenaient les effets indésirables sollicités et non sollicités chez plus de 3 000 enfants jusqu'à 6 mois après la dernière vaccination.

La majorité des réactions sollicitées au site d'injection étaient similaires pour tous les groupes de l'étude et comprenaient de la sensibilité, un érythème et un œdème de catégorie 1. L'irritabilité était l'effet indésirable le plus souvent signalé. Des pleurs anormaux et de la somnolence ont été observés chez environ un tiers ou la moitié des participants. Des effets indésirables non sollicités ont été notés chez 40 à 50 % des enfants, mais ils étaient principalement de catégorie 1 ou 2 sur le plan de l'intensité et comparables dans l'ensemble des groupes. La fièvre a été plus fréquemment signalée chez les sujets à qui le vaccin Men-C-ACYW-DT était administré en association avec les vaccins RORV et Pneu-C-7 (20,7 % à 24,5 %) que chez ceux à qui il était administré seul (12,4 % à 13,7 %). Les taux de fièvre de catégorie 3 étaient similaires pour tous les groupes. Les effets indésirables graves étaient rares.

IV.8 Contre-indications et précautions

Conformément à la monographie de produit, Nimenrix^MC ne devrait pas être administré à des patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du vaccin.

IV.9 Autres considérations

Dans une étude réalisée par Dbaibo et al.^{Note de bas de page 42} auprès de 271 sujets, la réponse immunitaire à la suite de l'administration du vaccin Men-C-ACYW-TT a été évaluée chez des sujets de 4,5 à 34 ans qui avaient reçu le vaccin Men-P-ACYW-135 de 30 à 42 mois plus tôt; un autre groupe de témoins (qui n'avaient pas reçu le vaccin Men-P-ACYW-135 au cours des 10 dernières années) a également été recruté. Un mois après la vaccination, tous les participants à l'étude ont atteint des titres d'ABSl > 1:8 pour les quatre sérogroupes. Toutefois, les valeurs de TMG d'ABSl ainsi que les taux de réponse au vaccin étaient significativement plus élevés pour tous les sérogroupes chez ceux qui n'avaient pas reçu le vaccin Men-P-ACYW-135 antérieurement, ce qui indique une meilleure réponse immunitaire chez les sujets n'ayant jamais reçu un vaccin polysaccharidique. Dans le cadre de l'évaluation de l'innocuité, des symptômes de catégorie 3 ont été observés chez 11,5 % des sujets du groupe ayant reçu les vaccins Men-P-ACYW-135 et Men-C-ACYW-TT contre 3,8 % pour le groupe ayant seulement reçu le vaccin Men-P-ACYW-135 et Men-C-ACYW-TT. De la douleur, de la fièvre, des maux de tête et de la fatigue ont été signalés plus fréquemment dans le groupe ayant reçu les vaccins Men-P-ACYW-135 et Men-C-ACYW-TT (p < 0,05).

Knuf et al.^{Note de bas de page 37} ont évalué l'induction d'une mémoire immunitaire avec l'administration d'une dose d'amorce du vaccin Men-P-ACYW-135 (1/5 de la dose normale) à des enfants ayant subi une première immunisation au moyen du vaccin Men-C-ACYW-TT ou Men-C-CRM197 15 mois plus tôt. Un mois après l'administration du vaccin Men-P-ACYW-135, tous les participants à l'étude présentaient des titres d'ABSl > 1:8. Les valeurs de TMG d'ABSl étaient significativement plus élevées pour les sérogroupes A, W-135 et Y chez ceux ayant reçu le vaccin Men-C-ACYW-TT par rapport à ceux ayant reçu le vaccin Men-C-CRM197 et étaient comparables pour le sérogroupe C dans les deux groupes, ce qui semble indiquer que l'induction d'une mémoire immunitaire était similaire pour les deux vaccins. Les profils d'innocuité après l'administration du vaccin Men-P-ACYW-135 étaient similaires dans les deux groupes.

V. Recommandations

Veuillez noter que les provinces et les territoires doivent tenir compte des facteurs économiques et d'autres facteurs programmatiques/opérationnels locaux lorsqu'ils envisagent d'inclure les recommandations suivantes aux programmes d'immunisation subventionnés par l'État.

Recommandation n^o 1

Tout vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque ou vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque du groupe C peut être utilisé pour l'immunisation systématique des adolescents s'il est homologué au Canada. Le choix entre le vaccin conjugué quadrivalent ou monovalent (tous deux visant le groupe C) dépend de l'épidémiologie locale et d'autres considérations programmatiques. (Recommandation du CCNI de catégorie B)

Recommandation n^o 2

Tout vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque peut être utilisé pour l'immunisation des personnes à risque élevé de deux ans ou plus s'il est homologué au Canada. (Recommandation du CCNI de catégorie B)

Recommandation n^o 3

Le vaccin Men-C-ACYW-CRM (MenveoMC) est le produit recommandé pour l'immunisation des personnes à risque élevé âgées de deux mois à moins de deux ans. On trouvera les calendriers pertinents au tableau 3 du chapitre sur le méningocoque du Guide canadien d'immunisation. (Recommandation du CCNI de catégorie B)

Recommandation n^o 4

N'importe quel vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque peut être utilisé pour l'immunisation des personnes de 2 ans ou plus qui voyagent dans des régions où un vaccin contre le méningocoque est recommandé. (Recommandation du CCNI de catégorie B)

Men-C-ACYW-CRM (MenveoMC) est le vaccin recommandé chez les voyageurs de 2 mois à moins de 2 ans qui se rendent dans des régions où le vaccin contre le méningocoque est recommandé. À ce sujet, voir le tableau 1 du chapitre sur le méningocoque du Guide canadien d'immunisation.

Certains pays pourraient exiger l'authentification du vaccin contre le méningocoque. Par exemple, l'Arabie Saoudite exige une telle preuve pour les pèlerins participant au Hadj à La Mecque. Veuillez consulter les recommandations et exigences annuelles relatives au Hadj, publiées par l'Agence, pour vous assurer que tous les voyageurs concernés disposent de la documentation pertinente. De plus, on pourra trouver de l'information à jour concernant les pays aux prises avec des flambées de méningococcie sur l'un des sites de l'Organisation mondiale de la Santé.

Pour des recommandations supplémentaires à l'intention des voyageurs, veuillez consulter le site voyage.gc.ca, ainsi que la Déclaration sur la vaccination des voyageurs contre le méningocoque du Comité consultatif de la médecine tropicale et de la médecine des voyages.

VI. Priorités en matière de recherche

Il est recommandé de poursuivre la recherche afin d'éclaircir les points suivants :

• Durée de projection et d'innocuité de façon à permettre l'évaluation des recommandations relatives aux doses de rappel d'un vaccin quadrivalent.
• Étude comparative des trois vaccins conjugués quadrivalents sur le marché.
• Utilité, efficacité, immunogénicité et innocuité des vaccins quadrivalents dans les groupes à risque élevé, notamment les personnes splénectomisées.
• Immunogénicité et innocuité liées à l'administration concomitante de vaccins quadrivalents, de vaccins administrés systématiquement selon l'âge, y compris le vaccin contre le méningocoque B nouvellement autorisé.

VII. Questions liées à la surveillance

Il serait préférable de réaliser de la surveillance pour répondre aux questions en suspens suivantes :

• Incidence des programmes de vaccination contre le méningocoque sur l'épidémiologie de la MI au Canada.
• Couverture vaccinale de chacun des vaccins quadrivalents contre le méningocoque et incidence sur le portage et l'immunité collective.
• La survenue possible du remplacement de sérogroupe.
• Une détérioration possible de la niche écologique du méningocoque, ce qui permettrait à d'autres bactéries de remplacer ce dernier à mesure que décroît le portage de cet organisme.
• L'incidence sur la rubéole et la pneumococcie invasive à la suite de l'administration concomitante de Nimenrix^MC et d'un vaccin conjugué contre le pneumocoque ainsi que du vaccin ROR à des nourrissons.

Tableaux

Liste des abréviations

Remerciements

†Membres du CCNI : D^r I. Gemmill (président), D^re C. Quach-Thanh (vice-présidente) D^re S. Deeks, D^re B. Henry, D^re D. Kumar, D^re M. Salvadori, D^r B. Seifert, D^re N. Sicard, D^re W. Vaudry, D^r R. Warrington.

Anciens membres du CCNI : D^re N. Crowcroft, D^re B. Warshawsky (présidente).

Représentants chargés de la liaison : D^re J. Blake (Société des obstétriciens et gynécologues du Canada), D^r J. Brophy (Association canadienne pour la recherche et l'évaluation en immunisation), D^re J. Emili (Collège des médecins de famille du Canada), D^r M. Lavoie (Conseil des médecins hygiénistes en chef), D^re C. Mah (Association canadienne de santé publique), D^re D. Moore (Société canadienne de pédiatrie), D^re A. Pham-Huy (Association pour la microbiologie médicale et l'infectiologie), Mme E. Sartison (Comité canadien d'immunisation).

Ancien représentant de liaison : D^re A. Mawle (Centers for Disease Control and Prevention, États-Unis)

Représentants d'office : Mme G. Charos (Centre de l'immunisation et des maladies respiratoires infectieuses [CIMRI], Agence de la santé publique du Canada [ASPC]), D^re G. Coleman (Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques [DPBTG], Santé Canada [SC]), D^r (LCol) P. Eagan (Défense nationale et les Forces armées canadiennes), D^r J. Gallivan (Direction générale des produits de santé commercialisées [DPSC], SC), D^re B. Law (CIMRI, ASPC), Mme M. St-Laurent (CIMRI, ASPC), D^r T. Wong (Direction générale de la santé des Premières nations et des Inuits [DGSPNI], SC).

Anciens représentants d'office : D^re M. Carew (DGSPNI, SC), D^r D. Garcia (DGSPNI, SC), D^re A. Klein (DPBTG, SC), D^re B. Raymond (CIMRI, ASPC), D^re E. Taylor, (DPSC, SC).

†Le présent document a été préparé par les D^re S. Desai, D^r O. Baclic, D^re N. Crowcoft, D^re B. Henry, Mme J. Rotondo, D^r M. Tunis, et approuvée par le CCNI.

Le CCNI tient également à souligner la contribution des D^re J. Bettinger, D^r. P. De Wals, D^re J. Embree.

Références